PROMISE-Lp(a)

La malattia cardiovascolare aterosclerotica, in particolare la cardiopatia ischemica, rimane una delle principali cause di morbidità e mortalità a livello mondiale. Per ridurre il rischio cardiovascolare, sono raccomandate diverse strategie di prevenzione secondaria. Al contrario, le attuali evidenze sul trattamento ottimale in prevenzione primaria sono limitate nei pazienti che presentano segni di aterosclerosi ma non hanno ancora sviluppato una cardiopatia ischemica conclamata. Un sottogruppo di pazienti ad alto rischio cardiovascolare e con maggiore probabilità di progressione della malattia è identificato da livelli elevati di lipoproteina(a). Attualmente, questi pazienti ricevono terapia ipolipemizzante con statine, ezetimibe o altri farmaci aggiuntivi secondo necessità; inoltre, ricevono anche terapia antiaggregante, con l’aspirina come scelta standard. In attesa di terapie specifiche per ridurre i livelli di lipoproteina(a) e in assenza di strategie consolidate di riduzione del rischio in prevenzione primaria, lo studio PROMISE-Lp(a) mira a valutare un approccio terapeutico multimodale in pazienti ad alto rischio con malattia aterosclerotica in fase precoce. I livelli elevati di lipoproteina(a) sono associati a un aumentato rischio trombotico e infiammatorio. Un totale di 207 pazienti con elevati livelli di lipoproteina(a) e malattia coronarica non ostruttiva alla coronarografia con tomografia computerizzata (CCTA) saranno randomizzati con disegno fattoriale 2×2 a: colchicina vs. no colchicina; ticagrelor vs aspirina. L’ipotesi dello studio è che la colchicina possa esercitare effetti antinfiammatori e promuovere la stabilizzazione delle placche coronariche identificate alla CCTA di screening. Una CCTA di follow-up verrà eseguita dopo un anno per valutare la progressione della malattia e le caratteristiche delle placche, con particolare attenzione all’infiammazione locale misurata mediante fat attenuation index (FAI). Un’altra ipotesi dello studio è che il ticagrelor possa ridurre il carico trombotico, rappresentato dal soluble CD40 ligand (sCD40L), rilasciato dalle piastrine attivate e indicativo di progressione della malattia aterosclerotica e destabilizzazione della placca (cioè aggregazione piastrinica e trombosi). Gli endpoint co-primari dello studio sono la differenza nel FAI tra la CCTA basale e quella a 1 anno e la differenza nei livelli di sCD40L tra il basale e il follow-up a 1 anno.